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本發明涉及腫瘤免疫學領域，具體公開了一種抗CD47和EGFR的雙功能蛋白及其制備方法與應用。所述雙功能蛋白EGFR/CD47?BsAb?Ig(簡稱Bi?SP)包含抗EGFR側的重鏈、抗EGFR側的輕鏈以及抗CD47側的Fc融合蛋白。采用本發明提供的制備方法制備的所述雙功能蛋白Bi?SP，可同時具有Panitumumab和SIRPα突變體的功能，能阻斷CD47介導及EGFR誘導的腫瘤細胞的增殖。此外，該雙功能蛋白Bi?SP可以和傳統的IgG分子一樣，最大程度地保留了傳統單克隆抗體結構，因為有Fc片段的存在，可以用普通的Protein A柱親和層析法純化，利于大規模的生產純化。

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